Партнерская программа - Размещаем рекламу на сайте;   -    На форуме ФИТОНИКА вы найдете партнеров по бизнесу и ответы на актуальные вопросы.
phytonica_logo ФИТОНИКА  phyto
Главная Библиотека Растительное сырье Технологии Препараты Здоровый образ жизни Услуги Реклама Контакты Форум
Полезные ссылки

Рациональные требования к регистрации гомеопатических препаратов и лечебных средств на основе природных компонентов
Мировой опыт и перспективы Украинской фармации.

Губин Ю.И., Георгиевский В.П., Александров А.Н., Маслова Н.Ф., Дихтярев С.И., Улесов А.В.

Введение

В конце второго тысячелетия мировая практика в области здравоохранения продемонстрировала нам бурный рост объемов потребления и ассортимента препаратов на основе природного сырья [1]. В их числе разнообразные лечебные и профилактические препараты на растительной основе, гомеопатические препараты, нутрицевтики и парафармацевтические композиции, а также диетические продукты и пищевые добавки.
Первые две группы препаратов представляют для врачей, фармакологов и фитохимиков особый интерес. Еще 100 лет назад именно они составляли основу всего фармацевтического производства. Но по ряду причин к середине ХХ века природные продукты были оттеснены на периферию фармацевтической промышленности. На первые места вышли антибиотики, сульфаниламиды, а затем и множество других синтетических и полусинтетических лекарственных средств (ЛС). И вот, на рубеже тысячелетий, мировая фармация вновь стоит перед задачей – какое место должны занять фитопрепараты и гомеопатические препараты в современной медицине? Промышленность первой отреагировала на поворот общественного сознания в этом вопросе выпуском огромного количества «растительных ЛС», гомеопатических и комбинированных препаратов.
Например, во Франции около 30% населения пользуется гомеопатическими средствами, в Германии 25% врачей прописывают гомеопатические препараты, а в Англии – даже 45%. [7].Европа - мировой лидер в производстве и реализации фитопрепаратов, с годовым объемом в $5,6 миллиардов. Полный мировой рынок фитопрепаратов составляет 12 миллиардов долларов США (по данным IMS, 1997 г.). Ведущую роль на рынке фитопрепаратов играет Германия (44% Европейского рынка), причем, в основном за счет новых научных разработок в области фитомедицины. [26]
Так или иначе - широкая номенклатура препаратов из природных продуктов находит путь на рынок в большинстве государств – членов ЕС. Мы не должны забывать, что люди хотят иметь доступ к широкому диапазону изделий из лекарственных растений и гомеопатических препаратов. Роль регулятора состоит в необходимости обеспечения максимальной безопасности лекарственных средств, при предоставлении возможности повышать количество препаратов из растений. Это означает соблюдение баланса между правом индивидуума выбирать (важный приоритет для многих политических движений) и его персональной безопасностью. [15]
Представленная работа является первой в серии публикаций и рассматривает проблему лицензирования преимущественно в отношении гомеопатических препаратов. Лишь частично мы освещаем вопросы лицензирования лекарственных средств из растений, т. к. требования к фитохимическим препаратам – это самостоятельная большая проблема и будет рассмотрена в дальнейшем.
За период 1995-1998 гг в Украине было зарегистрировано 100 гомеопатических препаратов - преимущественно от 8 зарубежных фирм. [30], причем значительная часть из них представляет собой комплексные фито-гомеопатические композиции. Отечественный производитель представлен в основном тремя украинскими фирмами с небольшим (мелкосерийным) производством, и препаратами, выпускаемыми специализированными аптеками (около 500 наименований)[31]. Заметным недостатком аптечного производства можно считать продолжающееся использование в большинстве гомеопатических аптек (или соответствующих отделов обычных аптек) Украины устаревшего руководства В.Швабе «Гомеопатические лекарственные средства», изданного в 1967 г. Поэтому настоятельной необходимостью является выход гомеопатической фармации на современный мировой уровень – и не только при промышленном производстве гомеопатических препаратов, но и в аптечной практике. В среднем на 1 отечественный препарат приходится 3 гомеопатических препарата импортного производства. [16]
Этот феномен требует понимания и объяснения. Прежде всего, это необходимо сделать для построения разумной национальной политики Украины в отношении регламентации новых разработок, организации производства и торговли эффективными ЛС на основе природных продуктов.
Такая политика должна обеспечить, с одной стороны, максимальную безопасность ЛС на «традиционной» - природной основе, и, с другой стороны – минимизировать (неоправданные во многих случаях) затраты на проведение дорогостоящих (но, возможно, избыточных) испытаний, согласований, разрешений или экспертиз. Это приведет к перераспределению финансовых ресурсов в пользу разработки новых, конкурентноспособных лекарственных средств.
Результатом взвешенного подхода в разрешительной системе относительно растительных и гомеопатических лекарственных средств станет ускорение процесса интеграции Украины в мировую систему фармацевтического производства, поддержка и защита отечественных производителей и разработчиков эффективных и дешевых ЛС, и, в конечном итоге – повышение здоровья и благосостояния населения Украины.
Рассматривая множество возможных подходов к формированию законодательной базы Украины в отношении гомеопатических средств, мы пришли к выводу, что самым оптимальным будет изучение и применение мирового опыта подходов к таким препаратам, и в особенности опыта стран - членов ЕС. Использование в Украине наиболее взвешенных норм даст возможность в кратчайшие сроки привести в соответствие наше законодательство с Европейским и не допустить большого количества ошибок, которые наносят ущерб развивающейся экономике Украины.
Как же обстоит дело в отношении гомеопатических препаратов и ЛС на растительной основе в развитых и развивающихся странах?
Гомеопатические препараты и лекарственные средства из растений существуют в большинстве развитых стран мира и во всех государствах - членах Европейского Союза (ЕС), хотя их доля на фармацевтическом рынке различна. Имеющиеся на рынке препараты не представляют гомогенной группы. Основными группами являются полностью патентованные лекарственные средства с эффективностью, доказанной в клинических исследованиях или с полной библиографией (в соответствии со Статьей 4.8 a (II) Директивы Совета 65/65/EEC), и средства с более или менее упрощенной процедурой доказательства эффективности согласно национальным традициям использования, включая национальные Фармакопеи и Гомеопатические Фармакопеи. Эти группы существуют в большинстве государств, но главным различием между государствами – членами ЕС являются детали классификации индивидуальных препаратов из растений и особенности требований для получения торговой лицензии. Важным моментом являются терминологические и понятийные различия в разных странах.

Понятия: «традиционные» лекарственные средства - «фитомедицинские» и гомеопатические препараты.

Понятие «традиционное средство» нуждается в разъяснении. Если в Украине и России «традиционным» считается средство, используемое официальной, современной медициной, а в категорию «нетрадиционных» или «альтернативных» методов и средств попадет «народная медицина», гомеопатия и гомеопатические лекарственные средства, препараты восточной медицины, то в странах Европы те же препараты относятся к группе «традиционных лекарственных средств». То есть, понимание термина «традиционное средство» вне стран СНГ противоположно – это препарат, имеющий длинную историю активного применения в определенном, достаточно обширном регионе. Мы в дальнейшем будем пользоваться европейской трактовкой термина.
Лекарственные средства из растений классифицируются как лекарственные средства, если они предполагают наличие терапевтических или профилактических признаков. Напротив, они не рассматриваются как лекарственные средства, если для них не дают подобных заявлений. Такое понимание соответствует формулировкам руководства EU Guideline "Quality of Herbal Remedies" (ныне замененном на документ "Quality of Herbal Medicinal Products") и документа [24].
Средства, не классифицируемые как лекарственные, принадлежат в большинстве случаев к продовольственной группе или к области косметики. При этом подобные композиции нередко содержат растения, которые имеют фармакологические свойства. Например, чеснок служит традиционным пищевым продуктом в большинстве стран, а в Бельгии стручки сенны могут продаваться в качестве пищевого продукта. Однако и тот и другой продукт, а также извлечения и препараты, приготовленные на их основе, могут служить лекарственным средством.
Кроме того, имеются определенные категории нелекарственных средств, например так называемые “Терапевтические дополнительные средства - therapeutic supplement products” в Австрии. Лицензирование подобных средств регулируется национальным законодательством, в ряде случаев требуется уведомление компетентных разрешительных органов. С другой стороны, в Великобритании, Ирландии и Испании существуют продукты, определяемые как лекарственные средства, которые находятся под действием определенных условий, и освобождены от требований лицензирования [14].
Термин «гомеопатический препарат» подразумевает использование производителем особой гомеопатической традиции в процессе приготовления препарата. Назначение подобных препаратов также существенно отличаются от методики, принятой при назначении в ортодоксальной, т.е. «аллопатической» медицине. Имеются определенные различия в подходе к лекарственным препаратам различных гомеопатических школ в разных странах, и даже в одном государстве – например, в Украине. В целом, назначение гомеопатического препарата производится в первую очередь в соответствии с индивидуальными свойствами личности, с учетом ее конкретных проблем со здоровьем – в то время, как в современной «классической» медицине утвердился подход, при котором препарат назначается пациенту для исцеления от определенной болезни.

Гомеопатические препараты и комбинированные средства

Особую группу составляют комбинации гомеопатических и фитохимических компонентов, которые широко используются в Европе, (но реже – в США). Оценка препаратов из этой группы выполняется согласно определенным руководствам. Комбинации растительных (в терапевтических дозах) и гомеопатических компонентов практикуются в Германии и других странах. Оценка подобных сочетаний в разрешительных системах проводится по довольно строгим критериям, обычно по “полной” прикладной процедуре. Нередко используются комбинации фитокомпонентов и витаминов. В некоторых случаях подобные комбинации расценивают, как продовольственные продукты или пищевые добавки, в других случаях требуется “полное” прикладное досье, - так же, как на лекарственные средства.
23 апреля 1996 г, Совет Министров (Совет ЕС) принял другую процедуру разрешения, рекомендующую Комиссии по работе с Государствами – членами ЕС рассмотреть положение по изготовлению фитопрепаратов, продаваемых без рецепта [4]. В документе от 16 апреля 1996 г, Европейский парламент потребовал от временной комиссии по фитохимическим («растительным») препаратам предложения по усовершенствованию маркетинга растительных и гомеопатических лекарственных средств и создания определенного подхода для оценки традиционного лекарственного средства [5]. Кроме того, процедура взаимного признания согласно Директиве Совета 75/319/EEC должна стать обязательной с 1 января 1998 и должно быть принято необходимое разъяснение в отношении к растительным лекарственным средствам. Основываясь на потребности в разъяснениях своей позиции, Европейская Комиссия выпустила предложения относительно изучения лекарственных средств из растений в фармацевтическом секторе [6].
Применяя определение лекарственного средства, установленного в Директиве Совета 65/65/EEC [3] к фитопрепаратам, приходим к заключению, что эти препараты не рассматриваются как лекарственные средства, если они предназначены для использования их в качестве продуктов питания, косметических средств и т.д. и не имеют рекомендации как профилактические лекарственные средства, диагностические средства или средства восстановления, исправления или изменения физиологических функций. Препараты, которые не являются лекарственными средствами, не требуют получения торговой лицензии.
Гомеопатические препараты, охваченные рекомендациями в соответствии с Директивой 92/73/EEC Совета от 22 сентября 1992, могут не рассматриваются как лекарственные средства, или, так же, как и фитопрепараты, могут быть подвергнуты упрощенной процедуре лицензирования [24].
Хотя Директива 65/65/EEC Совета определяет основные критерии для лекарственного средства, во многих случаях, не столь легко провести линию, отличающую лекарственные средства от нелекарственного средства. Эта проблема иллюстрирована примерами различных определений растительных Лекарственных средств, используемых каждым Государством – членом ЕС [14].
Директива Совета 65/65/EEC устанавливает, что доказательства качества, безопасности, и эффективности - предварительное условие для утверждения торговой лицензии на лекарственное средство. Конкретные требования для документации и экспериментальных данных относительно качества, безопасности и эффективности отражены в документах:
Директива Совета 65/65/EEC от 26 января 1965 о сближении законодательных положений, правил и административных мер в отношении лекарственных препаратов [3].(Переводы на русский язык этой и некоторых других документов имеются в работах [2, 11])
Директива Совета 92/73/EEC от 22 сентября 1992 о расширении применения Директив 65/65/EEC и 75/319/EEC о сближении условий, законодательных положений, правил и административных мер, в отношении лекарственных средств и устанавливающих дополнительные условия относительно гомеопатических препаратов [24] в исправленной директиве Совета 75/318/EEC.
В настоящее время государства – члены ЕС имеют разные подходы относительно принятия этих требований, и во многих случаях имеется возможность использования упрощенного доказательства эффективности в дополнение или вместо доказательства, требуемого для “полного применения” (то есть, включая библиографические или клинические данные).
Ниже отмечены некоторые расхождении в подходах разных стран относительно применения и описания соответствующих прикладных процедур.

Роль Европейской Фармакопеи

Начиная с ее создания в 1964, часть деятельности рабочих групп Европейской Фармакопейной Комиссии посвящена монографиям о фитопрепаратах, которые используются в любом их естественном состоянии - после сушки, или другой обработки, или для извлечения естественных активных компонентов. Были изданы в Европейской Фармакопее или приняты Европейской Фармакопейной Комиссией для публикации 83 монографии. Дополнительно 82 монографии в настоящее время находятся в производстве, и недавно Комиссией были утверждены для разработки 56 новых монографий. Большинство существующих национальных фармакопей используют методы Европейской Фармакопеи в составлении национальных монографий. Национальные органы здравоохранения также применяют эти критерии для учреждения национальных монографий, установленные Европейской Фармакопейной Комиссией, например Технический Руководящий принцип (Technical Guide). Существует возможность передачи таких национальных монографий в Европейскую Фармакопею.
Гомеопатические препараты с 1997 г также входят в Европейскую Фармакопею. В ней даны основные понятия, термины и определения (см. ниже) [29].

Использование библиографических данных.

Согласно Статье 4.8 a) ii) из Директивы Совета 65/65/EEC, “от заявителя не должно требоваться, обеспечения результатов фармакологических и токсикологических испытаний или результатов клинических испытаний, если он может демонстрировать необходимые сведения детальными ссылками на издания в научной литературе, представленной в соответствии со вторым абзацем статьи 1 Директивы 75/318/ЕЕС, в которых компонент или компоненты лекарственного средства имеют хорошо установленное медицинское применение, с признанной эффективностью и приемлемым уровнем безопасности.” [3].
Поэтому, в принципе, данные из литературных источников могут использоваться, чтобы доказать безопасность и эффективность в экспертном сообщении и досье. Другие причины освобождения от требований проведения фармакологических и токсикологических испытаний и клинических испытаний отражены в Статье 4.8 а) i) (“разрешение на основании представленной информации”) и Статье 4.8 a) iii) (“дженерические препараты - generic applications”) Директива Совета 65/65/EEC, и в Директиве Совета 92/73/EEC для гомеопатических лекарственных средств.

Сравнение позиций некоторых стран в отношении гомеопатических и комбинированных лекарственных препаратов.

Во всех Государствах - членах, имеются фитопрепараты, которые рассматриваются как лекарственные средства. Несколько отличается подход Португалии, где (за некоторыми исключениями полностью одобренных (authorised) средств) лекарственные средства из растений в общем случае еще не вступили в законодательные рамки лекарственных средств. В настоящее время, эти средства охвачены в соответствии с Португальским законодательством 1993 относительно «продуктов здоровья» (health products), косметики, лекарственных растений, диетических продуктов с терапевтическим использованием и гомеопатических препаратов.
Упомянем, в частности, особенности подходов в отношении фитопрепаратов, гомеопатических средств, а также комбинаций фитокомпонентов и комбинаций фито- и гомеопатических компонентов в некоторых странах:

Австрия

Австрийский Закон о Лекарствах [22] в основном не проводит различий между лекарственными средствами, сделанными из химических веществ и сделанными из растений, или естественных веществ. Фитопрепараты регулируются теми же самыми правилами, как и все другие лекарственные средства. Требования регистрации - те же относительно производства безрецептурных лекарственных средств (OTC - over-the-counter, англ.), маркировки, рекламирования и продажи синтетических и растительных лекарственных средств. Согласно Австрийскому Закону о Лекарствах, и растительные и гомеопатические лекарственные средства принадлежат к категории лекарственных средств.
Лекарственные средства из растений, которые не рассматриваются как лекарственные средства:
1. Пищевые продукты
2. Косметика
3. “Therapie-Ergänzungsmittel” (терапевтические средства - приложения).
Согласно Австрийскому Закону о Лекарствах, последняя группа - не лекарственные средства. Например, антропософические препараты, цветочные настои Баха или другие лекарственные средства, основанные на гомеопатической идеологии потенцирования, принадлежат этой категории. Они определены Секцией 1 № 9 параграф 3, Австрийский закон о лекарствах.

Дания

Согласно Датскому документу Министерства здравоохранения № 790 от 21 сентября 1992 [23], естественные средства, охваченные разрешительной системой, определены следующим образом:
Под понятием «естественные средства» подразумеваются лекарственные средства, в которых активное вещество исключительно состоит из естественно встречающихся в природе веществ, в концентрации, которая меньше, или несущественно превышает ту, в которой они найдены в природе.
Такое понятие применяется к природным средствам, предназначенным для перорального или наружного применения или для воздействия на слизистые оболочки.
Абсолютное требование – в том, что все активные вещества являются природными и что они не содержат каких-либо синтетических или «химических» веществ. Однако, последние могут быть включены в препарат, как вспомогательное вещество. Этот порядок не делает различий между природными средствами различного (животного, минерального или растительного) происхождения. Главный постулат состоит в том, что все три вида компонентов могут теоретически быть найдены в природе. Предполагается, однако, что большинство средств, охваченных в соответствии с указанным порядком - растительные.
Признаки для использования естественных средств должны включать только незначительные заболевания, то есть болезни, которые не требуют консультации врача. Невозможно установить все возможные признаки, которые требуются для разрешения к применению естественных лекарственных средств.
Италия:
Законодательная позиция относительно гомеопатических препаратов определилась с момента введения Законодательного Декрета (“Decreto legislativo”) от 17 марта 1995 № 185 (G.U. 117 от 22 мая 1995) [17] и была изменена в соответствии с Законом (“Legge”) от 8 Октября 1997 г № 347 (G.U. № 241 от 15 октября 1997) [18]. Закон воспроизводит точные термины директивы 92/73/EEC Совета и не рассматривает тип комбинаций фито- и гомеопрепаратов особо.
Нидерланды:
На рынке Нидерландов имеются различные комбинированные средства. Они попадают в категорию пищевых продуктов и поэтому не лицензируются, пока нет заявлений об их лекарственном применении. Имеются, однако, несколько средств на рынке, которые еще не выполняют полные требования торговой лицензии.
Комбинации с гомеопатией, кажется, представляют главную проблему. С выполнением директивы Совета 92/73/EEC, в соответствии с Гомеопатическим Актом, любые лекарственные средства, содержащие гомеопатически подготовленные вещества, подпадает под этот Гомеопатический Акт, и они не могут содержать любое вещество, которое не изготовлено согласно гомеопатической фармакопее. Поэтому, комбинации с гомеопатическими компонентами должны подвергаться лицензированию [14].
Финляндия

Имеется 131 фитопрепарат, имеющий торговые лицензии. Дополнительно, зарегистрировано 140 «антропософических» средств и одно гомеопатическое. (Антропософические средства производятся в соответствии с концепцией Р. Штайнера (Швейцария), по духу близкой к вариации гомеопатического метода - прим. авт.).
Ниже приведен список главных терапевтических признаков для определения сферы применения компонентов, используемых в растительных лекарственных средствах в Финляндии.
• Умеренные проявления насморка, головной боли, кашля
• Умеренное стимулирование кровообращения в конечностях
• Пищевые добавки, содержащие коэнзим Q10 (убихинон)
• Благоприятный эффект на функцию мочевого пузыря
• Умеренный диуретический эффект
• Умеренный эффект для расслабления, засыпания, при временной бессоннице
• Умеренные проблемы с сердцем
• Стабилизатор кишечной микрофлоры [14].

США

Гомеопатические компоненты в гомеопатических разведениях не приемлемы в комбинации с другими лекарственными средствами, типа трав, витаминов, минералов, и т.д. Такие комбинации считаются не совместимыми с принципами, применимыми к гомеопатическому препарату.
Отдельная директива существует для гомеопатических препаратов [19]. Согласно этой директиве, термин «homeopathic preparation» - гомеопатический препарат - применяется к любому лекарственному средству которое составлено только из одного или более компонентов, для которых гомеопатическая монография определена в текущем издании Гомеопатической Фармакопеи Соединенных Штатов (Homeopathic Pharmacopoeia of the United States - HPUS), Французской фармакопеи (Pharmacopée française - Ph. F.) или Немецкой Гомеопатической Фармакопеи (Homöopathische Arzneibuch - HAB). Кроме того, гомеопатический препарат должен быть приготовлен в соответствии с предписанными процедурами, и предложен для продажи в форме и в дозировке, определенной в одном из этих руководств. Маркировка гомеопатических средств должна иметь классификацию только как гомеопатическое средство. Кроме того, в ярлык должно быть включено утверждение, что изделие должно “использоваться, как указано врачем”, или “использовать, как предписано гомеопатическим практикующим врачем”.
Изготовители могут представить гомеопатический препарат одним из двух путей:
1. Они могут представить средство для применения под стандартной маркировкой Гомеопатического приготовления (under the Labelling Standard for Homeopathic Preparations), которая не разрешает никаких заявлений терапевтического действия, явных или подразумеваемых.
2. Они могут представить их для применения под Policy Issues (средство народной медицины предназначенное для…): признаки для использования – многокомпонентные низкие разведения гомеопатических приготовлений [20, 21]. Эта политика решает вопрос терапевтического действия, основанные на традиционных гомеопатических ссылках.
Гомеопатический препарат должен иметь, по крайней мере, два компонента, и концентрация не может быть больше, чем разбавление 8CH.
Гомеопатические препараты, которые не отвечают критериям, определенным в директиве, рассматриваются как “новые лекарства” и также, как традиционные лекарственные средства из растений, должны быть подчинены требованиям раздела (Division) 8 из Food and Drug Regulations.

Oман
Оман интересен, как государство, имеющее широкий круг видов регламентируемых ЛС.На рынке находятся следующие группы традиционных лекарств:
- китайские лекарственные средства из растений, доступные через Китайские клиники;
- индийские растительные лекарственные средства, доступные через Аюрведические (Ayurvedic) клиники;
-традиционные - гомеопатические лекарства, доступные через гомеопатические клиники;
- традиционные средства для лечения болезней в отдаленных или сельских районах.
Требования относительно безопасности и эффективности основаны на "Руководящих принципах для оценки Растительных Лекарств" (ВОЗ 1991). Даются несколько примеров рецептур применяемых для корректировки здоровья, при незначительных проблемах, например, для улучшения аппетита. Документация относительно эффективности может состоять из компиляции соответствующей литературы. Это означает резюме всех библиографических ссылок на соответствующие компоненты, их лекарственное, профилактическое и традиционное использование, если не доступна клиническая документация, например на рандомизованные контролируемые клинические испытания.
Имеются четыре категории документации относительно эффективности ЛС:
1. Традиционное использование, которое зарегистрировано в одной из ссылок приложенного списка.
2. Естественные средства, содержащие дополнительные витамины и/или минералы, для которых должны быть учтены максимальные дозы.
3. Естественные средства, которые не входят в категории 1 или 2 и для которых должна быть представлена полная токсикологическая и клиническая информация.
4. Комбинированные препараты, которые должны иметь документацию типа установленной для категории 1.
В случае фиточаев, активные компоненты не должны превышать максимум 70 % по весу, а другие компоненты (например, ароматизаторы) не должны превышать максимум 30 % по весу. В лекарственных формах типа таблеток, капсул или настоек, обычно используется до пяти активных компонентов [14].

Португалия

Лекарственные препараты из растений были включены в Португальское законодательство о предметах ухода за больными в 1993 году. Они включают, например, косметику, лекарственные растения, диетические препараты с терапевтическим использованием, и гомеопатические препараты [14].

Россия
В России регистрация и производство гомеопатических препаратов регулируется следующими законодательными актами:
Федеральный закон от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" Принят Государственной Думой 5 июня 1998 г. Одобрен Советом Федерации 10 июня 1998 г., в котором указано, что «государственную регистрацию лекарственных средств, включая регистрацию гомеопатических лекарственных средств;» осуществляет Федеральный орган контроля качества лекарственных средств (Ст. 10, п. 2). Кроме того, там же указано, что «лекарственные средства, зарегистрированные как гомеопатические, имеют надпись: "Гомеопатические"» (Ст. 16 п.4.).
Также в России имеются следующие нормативные документы, регулирующие разработку, производство и реализацию гомеопатических препаратов:
Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации. Приказ от 29 ноября 1995 года №335 Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении.
Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации. Приказ от 23 июля 1996 года №297 О порядке выпуска гомеопатических лекарственных средств на основании Временных технических условий и регламента производства.
Методические указания МЗ и МП РФ от 8 апреля 1994 г. "О порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств". - М., 1994. - 64 с.
На основании деятельности комиссии ФГК «По продуктам природного происхождения и гомеопатическим средствам» предлагается следующий порядок оценки активности гомеопатических препаратов.
Для известных монокомпонентных препаратов, которые используются в медицинской практике уже многие десятилетия и назначаются врачом в соответствии с традиционно сложившимися показаниями, описанными в Materia Medica, изучение специфической активности не проводится.
Для новых гомеопатических препаратов, представляющих собой новые монокомпонентные препараты, оригинальные многокомпонентные препараты, а также известных многокомпонентных гомеопатических препаратов в эксперименте предлагается использовать 1-2 основные методики, подтверждающие заявляемую специфическую активность препарата.
При воспроизводстве известных, в том числе импортных гомеопатических препаратов должны быть документально подтверждены идентичность качественного и количественного состава лекарственной формы воспроизводимого лекарственного средства препарату сравнения и представлена литературная справка, отражающая все аспекты заявляемой активности препарата сравнения.
Изучение безопасности не проводится, если исходное гомеопатическое сырье и ингредиенты препарата не содержат веществ с высокой вероятностью развития острого или хронического токсического действия, или гомеопатическое средство зарегистрировано в стране изготовителя или других странах (для зарубежных препаратов), имеются публикации об эффективности лечебного действия и отсутствии побочных эффектов. При оценке безопасности новых оригинальных многокомпонентных ГЛП проводится изучение аллергизирующих и местнораздражающих свойств в соответствии с действующими методическими указаниями, в т.ч. «Методическими указаниями по оценке аллергенных свойств фармакологических средств».
Широкое распространение в России получили биологически активные добавки (БАД). БАД определяются как «концентраты природных биологически активных веществ, предназначенных для непосредственного приема с пищей или введения в состав пищевых продуктов». БАД разделяются на две большие группы: БАД- нутрицевтики, являющиеся источниками аминокислот, липидов, витаминов, микро- и макроэлементов, и БАД -парафармацевтики, являющиеся источником физиологически активных веществ и применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки в физиологических границах функциональной активности органов и систем.
Суточная доза парафармацевтика или, в случае композиции, суточная доза действующего начала парафармацевтика, не должна превышать терапевтическую дозу, определенную при применении этого вещества в качестве лекарственных средств, при условии приема БАД не менее двух раз в сутки.
В отличие от лекарственных средств парафармацевтики подвергаются только так называемой гигиенической оценке. Экспериментальные данные об эффективности и безопасности всей композиции парафармацевтика, как правило, не приводятся; и, в лучшем случае на основании литературных данных дается описание фармакологической активности отдельных ингредиентов.
Тем не менее, все растения, входящие в состав парафармацевтика, должны быть проверены по отечественной и международной нормативной документации в плане разрешения их применения в пищевой промышленности, а также в составе лекарственных чаев и сборов в соответствии с требованиями: Российской Фармакопеи и зарубежных Фармакопей; Методических указаний о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств [32,33,34].
Качество и безопасность пищевых продуктов регулируется отдельным законодательным актом [35].
Украина
В настоящее время в Украине фитопрепараты подлежат рассмотрению согласно общим требованиям к ЛС, и регулируются документом: «Порядок проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних документів протягом дії реєстраційного посвідчення" (Затверджено наказом Міністерства охорони здоров'я України від 19 вересня 2000 р. N 220 ). В котором декларируется следующее: (з урахуванням вимог директиви Європейського Економічного Співтовариства (далі - ЄЕС) 65/65 ЄЕС, із змінами та доповненнями, унесеними директивами 83/570 ЄЕС, 87/21 ЄЕС, 89/341 ЄЕС, директив 75/318 ЄЕС, 75/319 ЄЕС та постанов Ради Європейського Співтовариства 2309/93 ЄЕС, 541/95 ЄЕС, 542/95 ЄЕС.). Относительно гомеопатических препаратов указывается:
п. 1.2. Порядок поширюється на діючі речовини (субстанції) та допоміжні речовини, готові лікарські засоби (за винятком імунобіологічних препаратів та лікувальних косметичних засобів), гомеопатичні засоби, радіоактивні лікарські засоби, дезінфекційні засоби, що безпосередньо контактують з організмом пацієнта або медичного персоналу, діагностичні засоби, лікарські домішки до харчових продуктів.
Кроме этого, более никаких дополнительных указаний (которые имеются в указанных директивах ЕЕС) в этом документе нет, как относительно гомеопатических, так и фитохимических препаратов. Кроме того, в перечне терминов, данного в порядке регистрации… нет определения гомеопатических препаратов и «лікарських домішок до харчових продуктів», что допускает произвольное толкование этих терминов.
Не проведено четкое различие между понятиями «лекарственное средство», «профилактическое средство» и «средство косметического назначения».
В «Законе О лекарственных средствах» сказано, что «лекарственные средства — это субстанции или их смеси естественного, синтетического или биотехнологического происхождения, которые используются для предотвращения беременности, для профилактики, диагностики и лечения болезней человека или предназначены для изменения физиологического состояния и функций организма. Лекарственные средства включают: активные вещества (субстанции), готовые лекарственные средства (лекарственные препараты, наркотики, медикаменты); гомеопатические средства, средства, которые применяются для выявления патогенных организмов или паразитов, косметические препараты медицинского назначения, диетические препараты». Это определение часто приводит к недоразумениям, что же относится к лекарственным средствам, а что нет — ведь и профилактические средства, и пищевые добавки, и косметические средства могут использоваться с профилактической и/или диагностической целью [36].

Примечание 1:

Нарушается требование директивы 92/73/ЕЕС. Определение специфической фармакологической активности «истинных» гомеопатических препаратов (с большими разведениями) на животных не представляется возможным. Это же относится и к общей фармакологической активности. Для специфических гомеопатических препаратов, включающих комбинации с фитокомпонентами в малых разведениях (т. е. в концентрациях, близких к концентрациям в галеновых препаратах), необходимо прохождение полной процедуры – если только нет возможности использовать современные данные относительно аналогичных «некомбинированных» фитопрепаратов (без гомеопатических компонентов), имеющиеся в научной библиографии, в монографиях ESCOP, и др.

Примечание 2:

При наличии «библиографически доказанной гомеопатической эффективности» и низких концентрациях действующих веществ (потенции выше С2) в проведении клинических испытаний нет необходимости. 2. Для комбинированных и «новых» гомеопатических препаратов, если таковые исследования будут законодательно признаны необходимыми, клинические исследования следует проводить в специализированных клиниках, с участием врачей – гомеопатов.
Наш краткий обзор подходов к регламентированию ЛС на основе природных компонентов – фитохимических и гомеопатических препаратов - в разных странах показывает, что в настоящее время имеются заметные национально-исторические различия. Однако, хотя эти различия в подходах на стадиях разработки, регистрации, рекламирования, реализации и пост продажного контроля, все еще сохраняются в разных странах, стремление к интеграции приводит к постепенному сближению национальных позиций.
Примером подобного процесса является формирование и дополнение Европейской Фармакопеи [7], которая фактически уже сегодня стала эталоном для переработки или создания национальных фармакопей в разных странах, в том числе и в Украине. Документы ЕС относительно статуса гомеопатических препаратов [3-6, 12], также отражают тенденцию к интеграции.
При рассмотрении вопроса гомеопатических препаратов необходимо учитывать формулировку Европейской фармакопеи [29] относительно этой группы препаратов (ст.9):

ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

Гомеопатические препараты изготовлены из субстанций, продуктов или препаратов называемых stocks (т.е. первоначальное разведение, или Ǿ - прим. авт.), в соответствии с гомеопатической производственной процедурой. Гомеопатическая подготовка обычно обозначается латинским названием разведения, сопровождается обозначением степени разведения.

Сырье

Сырье для производства гомеопатических препаратов имеет растительное, химическое, минеральное или животное происхождение.
Сырье животного происхождения не должно содержать никаких патогенных агентов. Сырье растительного или животного происхождения может использоваться в свежем или высушенном состоянии. Допускается хранение свежего материала в замороженном виде (deep-frozen).
Где это оправдано и имеется необходимость для транспортирования или для целей хранения, свежий материал может сохраняться в спирте, обеспечивающем сохранность материала, включая спирт, используемый для получения приготовлений.
Сырье должно отвечать всем требованиям монографий Европейской Фармакопеи.

Растворители

Растворители - вспомогательные вещества, используемые для приготовления некоторых stocks или для процесса потенцирования, типа очищенной воды, спирта соответствующей концентрации, глицерина или лактозы.
Растворители должны отвечать всем требованиям монографий Европейской Фармакопеи.

Первоначальное разведение (Stocks)

Первоначальное разведение (Stocks) - вещества, изделия или приготовления, используемые как исходные материалы для производства гомеопатических приготовлений.
Первоначальное разведение - обычно одно из веществ: для сырья растительного или животного происхождения, это материнская настойка или глицериновый экстракт; для сырья химического или минерального происхождения - непосредственно само вещество.

Материнские настойки

Материнские настойки - жидкие приготовления, полученные действием подходящего растворителя на сырье растительного или животного происхождения. Они могут также быть получены из соков растения с дополнительными растворителями или без них.
&Материнские настойки обозначаются символами “TM” или “Ǿ”.

Глицериновые экстракты

Глицериновые экстракты - жидкие приготовления, полученные из сырья растительного или животного происхождения, используя глицерин или смесь глицерина и/или спирта подходящей концентрации, или раствор хлористого натрия подходящей концентрации.

Потенции

Растворы и тритурации полученые из stocks методом потенцирования в соответствии с гомеопатической производственной процедурой: для жидкой формы это означает последовательные растворения и встряхивания; для твердой формы это означает последовательные соответствующие тритурации.
Шаги потенцирования - обычно следующие:
- 1 часть stock плюс 9 частей растворителя; обозначаются как “D” или “DH” или “X” (десятичное разбавление),
- 1 часть stock плюс 99 частей растворителя; обозначаются как “C” или “CH” (сотенное разбавление).
Количество шагов потенцирования определяет степень разведния; например, “D3” или “ 3 DH ” или “3X” означает три десятичных шага потенцирования и “C3” или “3 CH”, или “3C” означает три сотенных шага потенцирования.

Лекарственная форма (Dosage forms)

Лекарственная форма гомеопатического препарата должна выполнять все требования монографии к дозировке и все необходимые испытания описанные в Европейской Фармакопее относительно данной лекарственной формы

Фитопрепараты (настойки, экстракты, ароматерапевтические препараты на основе эфирных масел, фиточаи, и др.), созданные на основе «традиционных» растений, могли бы быть подвергнуты упрощенной процедуре принятия разрешений на производство и применение. Хорошей основой для принятия подобного решения может служить наличие соответствующей монографии ESCOP «European Scientific Cooperative on Phytotherapy (Европейской научной кооперации по фитотерапии)» (или другого аналогичного по уровню литературного обзора в отношении природных субстанций). В этом документе должны быть обязательно отражены все имеющиеся на текущий момент сведения о составе и физиологической активности компонентов субстанции, об известных случаях аллергии, непереносимости, о возможной токсичности субстанции.
В принципе, можно исходить из того, что растения или иные природные субстанции, используемые для изготовления препаратов, для которых рекомендуется применять упрощенную процедуру (на основании подробного досье на субстанцию), постоянно доступны населению данного региона, давно и широко используются, в том числе, как лекарственное средство. Разумеется, в подобных продуктах не должны присутствовать известные активные компоненты в опасных концентрациях, [25] а также растительные или животные субстанции из видов, недостаточно изученных в развитых странах, и/или не имеющих длительной традиции народного применения.
Примером растения, препараты которого непригодны для санкционирования проведения упрощенной процедуры, является мать-и-мачеха [28]. В последнее время появились данные о ее токсических эффектах, и, следовательно, препараты из этого растения должны либо пройти «полную процедуру», с рандомизированным выявлением соотношения польза/вред при заявленном использовании препарата в том или ином качестве, либо производиться и применяться в соответствии с безопасными уровнями доз согласно гомеопатическим предписаниям. Другой пример недостаточно изученных растений – «кошачий коготь», научные данные о применении которого крайне ограничены.
К сожалению, в области гомеопатии формирование общего документа, подобного Европейской Фармакопее, пока еще не завершено, что связано, в частности, с наличием разных гомеопатических школ и течений. На наш взгляд, это не должно мешать процессам создания новых гомеопатических препаратов, обладающих гарантированной безопасностью. Пока мы имеем только национальные гомеопатические фармакопеи, которые, тем не менее, все более и более сближаются по многим позициям с соответствующими национальными фармакопеями «ортодоксального» направления.
Остановимся подробнее на особенностях регистрации гомеопатических препаратов. Следует признать, что причины терапевтической эффективности гомеопатических ЛС изучены современной наукой недостаточно. Но это не значит, что слабость науки в объяснении механизмов действия гомеопатических препаратов (нам следует это признать) должна препятствовать их эффективному использованию. Особенно с учетом их минимальной токсичности. Вопросы исследования механизмов действия гомеопатических препаратов в разных концентрационных диапазонах рассматриваются, в частности, в опубликованных работах, например в [7-10], и не являются предметом данного сообщения. Здесь мы акцентируем внимание на положительной стороне гомеопатии - минимизации отрицательных эффектов терапии, связанной прежде всего с длительным использованием динамизированых препаратов в высоких разведениях, особенно при условии прописывания и применения согласно «индивидуальной типологии» человека.
Подчеркнем, что в современном мире отношения между «ортодоксальной терапией» и гомеопатией давно не носят антагонистического характера, а являются комплиментарными, т. е. взаимодополняющими. Хороший врач, понимающий это, не упустит возможности использовать в интересах больного соответствующее – оптимальное в данных условиях средство.
Поэтому мы полагаем, что «упрощенная процедура» рассмотрения заявлений для гомеопатических приготовлений и фитопрепаратов целесообразна при соблюдении главного условия – безвредности препарата. Сходная позиция и у международных организаций [24]. Так, в ст. 7 п.1 директивы 92/73/EEC [24] отмечено, что упрощенная процедура для гомеопатических препаратов обоснована, если «имеется достаточное разведение, чтобы гарантировать безопасность лекарственного изделия; в частности лекарственный препарат не может содержать более чем одну часть материнской настойки в 10000 или же больше, чем 1/100-ую от минимальной дозы, используемой в аллопатии по отношению к действующему началу, присутствие которого в аллопатическом лекарственном препарате требует обязательного представления врачебного предписания».
Сегодня не следует ставить во главу угла вопрос о доказательстве и степени эффективности гомеопатических средств, прежде всего потому, что методики испытаний «аллопатических» ЛС, используемые в настоящее время (в т.ч. хронической токсичности и специфической фармакологической активности), не охватывают особенностей использования гомеопатического метода, в том числе не учитывают характерного для гомеопатической терапии длительного курса лечения, наследственные и психосоматические особенности пациентов, и др. факторы.
Полезно напомнить, что значительная часть снятых с производства «эффективных» (но и весьма опасных) препаратов проходила стандартную проверку эффективности и безопасности. Но лишь на довольно короткий срок (5-10 лет, а иногда и менее 1-2 лет) сохраняется иллюзия преобладания пользы препарата над его вредом. Общеизвестна история с талидомидом, но легко привести еще десятки случаев, когда бывший «активный» препарат изымается из обращения именно в связи с ростом числа случаев тяжелых осложнений при терапии, аллергии, токсических проявлений. Нередко в небытие уходят целые группы препаратов, вместе с концепцией их применения, признаваемой не только неэффективной, но и опасной для больного (некоторые примеры см. в [27]). Ничего подобного мы не встречаем в гомеопатической практике, где обычно не ищут немедленного, «демонстративного» результата, а последовательно работают над улучшением здоровья и самочувствия пациента.
Поэтому кажущаяся недостаточной для некоторых представителей ортодоксальной фармакологии активность гомеопатических препаратов не может служить основанием для торможения их развития – вспомним еще раз о доказанной длительным периодом практического применения безопасности и эффективности гомеопатических препаратов для конкретных людей. Не будем забывать и о том, что по-прежнему у ряда фармакологов встречается ожидание немедленного фармакологического эффекта, противоположного по действию характеру «болезненных проявлений». В свое время, следуя подобной логике, активно создавали, испытывали, производили и назначали эффективные жаропонижающие средства. Но сегодня аллопатический эффект уже не является самоцелью. Растет стремление к оптимальности лечения, обеспечении максимума здоровья с минимальным риском – пусть даже терапия будет более длительной, - например, как это издавна было принято в гомеопатии.
Современная фармакология, вплотную подойдя к «регуляторному» уровню воздействия, все дальше уходит от увлечения большими дозами половых гормонов или простагландинов, стремясь корректировать и усиливать естественные защитные силы организма, а не подменять их по принципу «заместительной терапии».

Выводы

На основании изложенного можно сделать следующие выводы. Процедура рассмотрения препаратов на природной основе – т.е. не содержащих каких-либо ксенобиотиков в терапевтических концентрациях – может быть проведена по «упрощенной процедуре» при соблюдении одного из следующих условий;
1. Если имеется зарегистрированный препарат на основе аналогичного приготовления или извлечения из того же растения, и концентрация аналогичных компонентов в новом заявляемом гомеопатическом или фито- препарате не превышает соответствующих концентраций в известном препарате, зарегистрированном в странах ЕС, США, Японии и некоторых других, включенных в официальный перечень.
2. В случаях, если нет «аллопатического» аналога, но существует прецедент длительного эффективного применения гомеопатического (либо фитохимического) препарата, а также отсутствуют библиографические данные о потенциальной опасности компонентов заявляемого средства (в библиографическом документе, имеющем законодательный уровень, соответствующий монографиям ESCOP, статьям Европейской фармакопеи или другим).
3. Если по отдельным компонентам простых или комбинированных препаратов отсутствуют данные согласно пп 1,2, но при условии, что концентрация этих компонентов в гомеопатическом препарате не превышает второго сотенного (2СН, или С2) и не содержит более чем одну часть материнской настойки в 10000 или же более, чем 1/100-ую от минимальной дозы действующего начала, используемой в «аллопатии», если присутствие их в аллопатическом лекарственном препарате требует обязательного врачебного предписания. При этом для гомеопатических препаратов рекомендуется обязательное указание на этикетке и вкладыше слов «гомеопатический препарат» или «комбинированный гомеопатический препарат».
В этих случаях применение «упрощенной процедуры» является не только допустимым, но и желательным. В остальных случаях для гомеопатических средств следует применять «полную процедуру» рассмотрения за исключением данных по доказательству их терапевтической эффективности.

Заметим, что ограничение вторым сотенным разведением выбрано не случайно, и представляет собой требование, предлагаемое в документе ЕС (1/10000 от материнской настойки, или “Ǿ”) [24]. Относительно анализа более высоких разведений заметим, что современные аналитические методы, применяемые в фармации, не позволяют определять активные вещества или примеси в разведениях (потенциях) порядка 6СН, т.е. при концентрациях ниже 10-10 % (10-9 г/кг). Лишь в редких случаях самые современные методы (хромато-масс-спектрометрия, полярография, кинетические методы и некоторые другие) используются для определения токсинов и супертоксинов типа нитрофенов, хлорпарафинов, галогендиоксинов с чувствительностью порядка 1-10 пг [(1-10)х10-12 г]. Даже анализы веществ в уровнях 1-20 нг/л [(1-20)х10-9 г/л] представляют собой сложную и дорогостоящую процедуру. Но следует вспомнить, что упомянутые ксенобиотики и супертоксины не используются в качестве активных начал гомеопатических средств, поэтому гораздо меньше оснований контролировать подобные примеси или токсины в природных продуктах, чем в синтетических и галеновых препаратах. Природные микотоксины типа патулина, стеригматоцистина и др., которые потенциально могут существовать в (испорченном) природном сырье, регистрируются лишь при уровнях 1 млрд-1 (10-12 г/кг), что много ниже опасного уровня. Но испорченное сырье в фармации не применяют! Кроме того, материнские настойки не содержат 100%-ное вещество, а имеют, как правило, достаточные исходные разбавления.
Требование о несовместимости гомеопатических компонент в комбинированных препаратах с аллопатическими компонентами, эфирными маслами и т.п., выдвигаемое некоторыми школами гомеопатии, не является обязательным с фармакологической точки зрения, определяемой прежде всего безопасностью применения. Проблема же вариаций уровня эффективности подобных комбинированных приготовлений должна остаться в компетенции гомеопатических союзов и практических гомеопатов, использующих ту или иную методику гомеопатической диагностики и терапии.
Такая политика позволит стимулировать производство эффективных и безопасных препаратов, обеспечив тем самым и улучшение уровня фармакологического обеспечения населения Украины. Кроме того, она облегчит интеграцию Украинских производителей в Европейский Общий Рынок, сориентировав их на восприятие тенденций и требований современного мирового фармацевтического и медицинского сообщества. Еще один довод в пользу принятия подобной концепции состоит в том, что она позволит повысить конкурентоспособность отечественных производителей на внутреннем рынке Украины, и облегчит их выход на внешние рынки.

Предложения по использованию упрощенной процедуры лицензирования для гомеопатических и фитопрепаратов:
Применительно к препаратам, которые удовлетворяют изложенным выше требованиям, целесообразно использовать упрощенную процедуру лицензирования. При этом гомеопатические препараты должны быть предназначены для выпуска и использования в качестве именно гомеопатического средства, с соответствующей надписью на этикетке и/или в листовке – вкладыше.
Упрощенная процедура должна проводиться в соответствии с требованиями Статьи 8 Директивы 92/73/ЕЕС:
«Заявление для специальной, упрощенной регистрации, может охватывать ряд лекарственных препаратов, производных от того же самого гомеопатического продукта или продуктов. С заявлением должны быть поданы документы (в качестве приложения), которые подтверждают, в частности, фармацевтическое качество лекарственного препарата и воспроизводимость технологии (от серии к серии):
— научное название или другое название, данное в фармакопее гомеопатического вещества или веществ, вместе с утверждением различных методов контроля, лекарственных форм и степени разведения, которое будет зарегистрировано,
— досье, описывающее, как гомеопатическое вещество или вещества получены и анализируются, и описание его гомеопатического характера, на основе адекватной библиографии,
— производство и методы контроля для каждой лекарственной формы и описание метода растворения и потенцирования,
— лицензию на производство лекарственных средств,
— копии любых регистраций или разрешений, полученных для того же самого лекарственного изделия в других Государствах,
— один или большее количество экземпляров или макетов рекламных материалов на лекарственные препараты, которые будут зарегистрированы, с указанием наряду с традиционным латинским названием разведения, концентрации компонентов в %.
— данные относительно стабильности лекарственного препарата.» [24].

Литература
1 Георгиевский В.П., Дихтярев С.И., Губин Ю.И., Литвиненко В.И. Ветров П.П./ Фитомедицинская отрасль в Украине. Состояние и перспективы развития/ Фармаком – 1999 № 3-4 с.39-43.
2. Належна виробнича практика лікарських засобів / ІІід ред.: М.О. Ляпупова, В.Л. Загорія, В.П. Георгієвського, О.П. Безуглої. — К.: МОРІОН, 1999. - 896 с.
3 Директива Совета 65/65/EEC от 26 января 1965 о сближении законодательных положений, правил и административных мер в отношении лекарственных препаратов Official Journal of the European Communities No.22 of 9.2.1965, p. 369).
[4] Official Journal of the European Communities No. C 136 of 8 May 1996.
[5] Official Journal of the European Communities No. C 141/64 of 13 May 1996.
[6] Official Journal of the European Communities No. C 335/07 of 9 November 1996.
[7] Мустафаев Н. С. Международное возрождение гомеопатии // Вестник биофизической медицины. 1992. №1, с.4-10.
[8] Вавилова Н. М. Гомеопатическая фармакодинамика. / Ростов-на-Дону, 1992.
[9] Омельянец С. Н. Энерго-информационный перенос лекарственных свойств препаратов.//Вестник физиотерапии и курортологии, №1, 1999, с. 74-79.
[10] Попова Т. Д. Materia medica /М., 1992
[11]Ліцензування в Європейському Союзі: фармацевтичний сектор / Редактори-укладачі В.О. Усенко, А.Л. Снасокукоцький. - К.: МОРІОН Лтд, 1998.-384 с.
[12] Порядок проведення експертизи матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних документів протягом дії реєстраційного посвідчення. Затверждено наказом Міністерства охорони здоров'я України від 19 вересня 2000 р. N 220. Зареєстровано в Міністерстві юстиції України 5 жовтня 2000 р. за N 685/4906.
[13] «Про затвердження Граничних тарифів на проведення спеціалізованої оцінки та експертизи матеріалів щодо державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів у Державному науково-експертному центрі лікарських засобів МОЗ України [Міністерство охорони здоров'я] [4399], Наказ, Тарифи № 55 від 17.03.2000»
[14] Herbal medicinal products in the European Union Study carried out on behalf of the European Commission The Association of the European Self-Medication Industry Avenue de Tervuren, 7 – B-1040 Brussels – Belgium http://www.aegsp.be 01.08.2000.
[15] The European Phytojournal Issue 1 draft - in press www.ex.ac.uk/phytonet/phytojournal/ 02.06.2000 THE MEDICINES CONTROL AGENCY. Mr. Roy K. Alder, London. 17 Head of Executive Support
[16] Листопад А.«Гомеопатические препараты на фармацевтическом рынке Украины» Журнал "Провизор" Февраль 22, 2000
[17] D.L.vo. 185/95 (pubblicato sulla G.U. No. 117 del 22 maggio 1995): Attuazione della Direttiva 92/73/CEE in materia di medicinali omeopatici.
[18] L. 347/97 (pubblicata sulla G.U. No. 241 del 15 ottobre 1997): Disposizioni in materia di commercializzazione di medicinali omeopatici.
[20] Policy Issues: Indications for Use – Multi-ingredient Low Dilution Homeopathic Preparations, Bureau of Pharmaceutical Assessment, Therapeutic Products Programme, March 1997.
[21] Guideline for Low Dilution Multi-ingredient – Homeopathic Products with Indications for Use, Bureau of Pharmaceutical Assessment, Therapeutic Products Programme, March 1997.
[22] Arzneimittelgesetz/Österreich in der Fassung vom 31. Juli 1996 (VO 379/96).
[23] Bekendtgørelse om naturlaegemidler. Sundhedsministeriet nr. 790 af 21. september 1992.
[24] Official Journal of the European Communities No L 297 of 13. 10. 1992, p. 8 Council Directive 92/73/EEC of 22 September 1992 widening the scope of Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions laid down by law, regulation or administrative action relating to medicinal products and laying down additional provisions on homeopathic medicinal products
[25] Т.Л.Киселева, А.В.Чаузова, А.А.Карпеев, В.В.Вандышев «Некоторые особенности использования сильнодействующих и токсичных видов лекарственного растительного сырья в современной медицинской практике» Медико-фармацевтический Вестник N7-8, 1996
[26] http://www.bionorica.de/worldwide/body/sinupret.htm 16.02.2000 г.
[27] Яблучанский Н.И., Васильева Л.Г., Волянский Ю.Л. Принцип оптимальности болезни./ Харьков, «Основа», 1992, 92 с.
[28] А.В. Астахова Лекарственные травы и БАД / Безопасность лекарств, экспресс-информация Бюллетень №1 2000 г. С. 83-95
[29] European Pharmacopoeia, Third Edition Supplement 1998 Published in accordance with the Convention on the Elaboration of a European Pharmacopoeia (European Treaty Series No. 50) Council of Europe Strasbourg
[30] О.І. Лопатинська, Т.Г. Калинюк // Вісник фармації. – 1999 - №2 – с. 179-182
[31] О.Ю. Сергєєва, С.В. Хименко // Укр. гомеопат. щорічник. 1998.- т.1. – с.65-68
[32] (Минздравмедпром Российской Федерации 08.04.94);
[33] Flavouring substance sand natural sources of flavourings, 111 ed, Council of Europe, 1981; [34] Flavors and Fragrance Materials. A Worldwide reference list of materials used in compounding flavors and fragrances with sources of supply, 1993.
[35] ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН от 2 января 2000 г. N 29-ФЗ О КАЧЕСТВЕ И БЕЗОПАСНОСТИ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ Принят Государственной Думой 1 декабря 1999 года Одобрен Советом Федерации 23 декабря 1999 года.
[36] Описание и сравнительный анализ нормативно-правовой базы производства лекарственных средств в Украине и Европейском Союзе Подготовлен в рамках проекта «Украина — Тасис: Поддержка в реструктуризации фармацевтической промышленности Украины» Журнал "Провизор" № 15, 16, 17, 18, 2000 г.
Цветовой атлас растений Растения и животные. Руководство для натуралиста Носаль. Лекарственные растения Научная библиотека
РЕКЛАМА







© Фитоника 2003+ >>
Get professional advice from Canadian pharmacy ?\/. Canadian drugs you can buy medicines. Generic drugs online pharmacy &}&, order generic viagra retail pharmacies.